ПРИМЕНЕНИЕ  ФЕРРОМАГНИТНЫХ  МАТЕРИАЛОВ

ДЛЯ  ДИАГНОСТИКИ  И  ЛЕЧЕНИЯ  ХИРУРГИЧЕСКИХ  ЗАБОЛЕВАНИЙ.

 

Черкасова Ольга Гавриловна ¹ , Цыбусов Сергей Николаевич ² .

 

1.      Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова, Москва, 5 Парковая улица, дом 21, кафедра аналитической химии. Телефон: 8 – (095) – 165 – 37 – 47.

2.      Нижегородская государственная медицинская академия,  Нижний Новгород, 603104, улица Медицинская, дом 1, кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии. Телефон: 8 – (8312) – 65 – 59 – 04. E – mail: Kriol@kis.ru

 

1. Основные  итоги   исследований  по  созданию  магнитных  лекарственных  средств.

 

Исследования по созданию наружных лекарственных средств (МЛС) проводились, в ос­новном, по двум направлениям: разработке магнитных мазевых композиций и разработке магнитных ректальных суппозиториев (МРС).

Магнитным наполнителем мазевых композиций на гидрофильных и гидрофобных основах служил высокодисперсный   магнетит.

Предложены способы получения магнетитовой пасты-концентрата (МПК), магнитных ма­зей (ММ) на вазелин-ланолиновой основе (ВЛО) с метилурацилом (МУ) и диокисдином, магнитных мазевых основ на базе коллагена и метицеллюлозы (ММО).

Совместимость в одной лекарственной форме (ЛФ) высокодисперсного магнетита и тра­диционных компонентов мазевых композиций доказана методами ИК, УФ, ЯМР-спектро­скопии, титриметрии, магнитными и реологическими измерениями. Выявлены бактерицид­ные и бактериостатические свойства МПК, ММ, ММО с высокодисперсным магнетитом (Селезнёв А.С., Литвинова Л. Г.)

Установлено частичное окисление магнитной фазы композиций с магнетитом на гидро­фобных и гидрофильных основах при получении и хранении. Показано, что в результате окисления образуется твёрдый раствор g-Fe₂O₃ в магнетите; окисление не сопровождается заметным изменением намагниченности насыщения образцов с магнетитом. Полученные данные прослужили основой для разработки критериев оценки качества композиций с маг­нетитом.

Показана возможность и целесообразность использования ММ на ВЛО для обтурации на­ружных кишечных свищей (Франк В. А.), свищей пищевого анастомоза (Мамонтов А. С., Решетова И. В.). МПК использована в новом способе магниторефлексотерапии, исключаю­щем возможность инфекционного заражения (вирусный гепатит, СПИД). ММ с МУ исполь­зована в новом способе мирингопластики, основанном на использовании сил магнитного притяжения для фиксации кожного лоскута на поверхности перфорированной барабанной перепонки (Коченов В. И.), а также применена в новом способе протезирования глазного яблока, разработанного в МНТК «Микрохирургия глаза» (Линник Е. А., Шлыгин В. В.). В опытах на животных показана целесообразность использования ММО на метицеллюлозе для очистки гнойных ран.

Второе направление исследований – создание МРС. Магнитным наполнителем в них слу­жил феррит бария.

Доказана совместимость феррита бария с рядом суппозиторных основ (витепсолом, маслом какао, сплавом твёрдого жира и эмульгатора № 1, полиэтиленгликоля) и лекарствен­ных веществ (метилурацилом, пармидином, новокаином).

Предложены способы получения изотропных и анизотропных МРС без лекарственного вещества, МРС пармидина, МРС новокаина. Выявлена связь между индукцией на поверхно­сти суппозиториев (B_S) с характером их намагниченности и биологическим эффектом.

Установлено, что МРС без лекарственного вещества (B_S = 20 – 25 мТл) показаны  при аномальной патологии (острые и хронические анальные трещины, тромбоз геморроидаль­ного узла, анальная форма болезни Крона) без выраженных нарушений функции кишечника (Григорьева Г. А., Хаммад Е. В.). Разработаны критерии оценки качества, установлен срок годности МРС без лекарственного вещества.

Проведён комплекс физико-химических исследований МРС пармидина. Сформулированы критерии оценки этой ЛФ. Испытания острой и хронической токсичности, местно-раздра­жающего действия МРС пармидина свидетельствуют о том, что при длительном применении магнитные свечи хорошо переносятся животными, не обладают местно-раздражающим дей­ствием, не оказывают отрицательного влияния на кровь и внутренние органы животных (Саидов Н. Б., Жуков Б. Н,). Выявлено более выраженное местное противовоспалительное действие МРС пармидина по сравнению с их традиционным аналогом (Умарова С. А., Саи­дов Н. Б., Жуков Б. Н., Григорьева Г. А.). МРС пармидина успешно прошли клинические ис­пытания и разрешены к применению Фармакологическим комитетом.

Разработана технология продольно- и поперечно-намагниченных МРС новокаина с задан­ным значением индукции возле полюсов в интервале 0 – 50 мТл. Магнитооптическая и био­логическая оценка свойств продольно- и поперечно-намагничивающих свечей свидетельст­вуют в пользу последних. Показана возможность снижения массовой доли магнитного на­полнителя в свечах при сохранении значения B_S возле полюсов за счёт модификации про­мышленного порошка феррита бария марки А дополнительным отжигом при температуре 950°С, с обработкой поверхности порошка хлороводородной кислотой и использованием в качестве наполнителя «дроблёнки». Последняя представляет собой своеобразные анизотроп­ные гранулы, полученные тонким помолом оксидных керамических магнитов.

Установлено, что более выраженное обезболивающее действие новокаина в МРС по срав­нению с традиционным аналогом, сочетается с мягким послабляющим действием этой новой лечебной формы.          

 

2. Использование магнитной мази при лечении гнойных ран

 

Лечение гнойных ран остаётся одной из сложных проблем в хирургии. Увеличение роста антибиотикоустойчивой микрофлоры и осложнённых форм раневой инфекции заставляет искать новые пути воздействия на местный иммунитет и регенеративные процессы в ране. Для местного лечения гнойных ран применяют различные медикаментозные и физические методы – ультразвуковую обработку, магнито-импульсную терапию и так далее, но ни один из применяемых способов не является достаточно эффективным. Проведённые исследования о воздействии магнитных полей на течение раневого процесса с применением ферромагне­тиков даёт положительный эффект для ускорения очищения и заживления раны.

 

В результате многочисленных медико-биологических экспе­риментов было выявлено, что биологическая среда (лимфа, кровь) разрушает часть полимерного наполнителя, не каса­ясь при этом ферромагнитного микрокристалла. В резуль­тате поверхностный слой микрокри­сталла приобретает большое количество пор, благодаря чему появляется спо­собность сорби­ровать в них молекулы токсинов, микроорга­низмы, погибшие клетки. Как известно, раны бывают раз­личными по конфигурации, величине, глубине и так далее и не всегда бывает возможным полностью очистить, то есть удалить ферромагнитную мазь (ФММ) с продук­тами гноя, распада за один приём.

Поставленная задача достигается тем, что при нанесении ФММ на раневую поверхность, и воздействии магнитным полем (МП) создаваемым мазью и очистке раны при помощи внешнего источника постоянного МП, в ране создают мно­жественные мелкие очаги макси­мально неоднородного маг­нитного поля с экспозицией на 1 – 3 минуты.

Под общим эфирным наркозом у белых беспородных крыс на участке спины наносят кожную рану до мышцы размером 2 х 2 см. На рану пипеткой наносят 0, 2 мл взвеси стафи­лококка суточной культуры разведённой до 10 ⁴.  Пробы с поверхности инфицированной раны брали по методу Н. Б. Мордвиновой. После на рану наносят 0,1 мл ферромагнитной мази. Магнитная мазь представляет собой смесь мазевой основы (ланолин-вазелин) и высокодисперсный магнетит с размерами кристаллов от 100 до 300 ангстрем со стабилизатором. При температуре  тела мазь является вязкой, гидрофобной и высоко адге­зивной. Намагниченность мази колеблется в пределах 40 – 60 кА / м. Мазь легко соединяется с гнойным содержимым. Экспозиция магнитной мази на ране 5 – 7 минут. Рану накрывают салфеткой и подносят кассету, со стальными стержнями и внешним источником ПМП, пред­варительно сформированную по форме раны, тем самым, создавая в ране максимально неод­нородное МП с выдержкой 1 – 3 минуты.

Пример 1. У лабораторного животного № 17 в результате очистки предложенным спосо­бом гнойной раны размером 2 х 2 см получено сокращение сроков эпителизации раны на 4 дня по сравнению с контрольной группой.

Пример 2. У лабораторного животного № 31 в результате двукратной очистки гнойной раны предложенным способом достигнуто сокращение сроков эпителизации раны по срав­нению с контрольной группой на 5 дней.

Получаемая высокая неоднородность МП позволяет ориентировать ферромагнитную час­тицу с обволакивающим её гнойным содержимым к ближайшему источнику МП, улучшает эвакуацию магнитных частиц, тем самым, обеспечивая возможность ускорения очистки раны. Бактериостатический эффект обеспечивается за счёт высокой неоднородности МП. Создаётся дополнительный  терапевтический эффект ускорения заживления раны за счёт упорядоченного множества источников максимально концентрированного МП. Экспозиция 3 минуты достаточна для очищающего терапевтического воздействия.

 

3. Мирингопластика  с  использованием  мягких  магнитных  форм  в  эксперименте.

 

Наиболее частыми причинами отторжения пластического лоскута, если не принимать во внимание варианты наличия тканевой несовместимости, являются недостатки фиксации трансплантата на краях деэпителизированной барабанной перепонки. В плоскости контакта деэпителизированной поверхности и лоскута остаются сгустки крови, препятствующие при­живлению в ближайшем послеоперационном периоде. Могут иметь место воздушные про­слойки, ведущие к неполному прилеганию лоскута. Возможно его смещение при непроиз­вольных чиханиях, кашле, резких движениях головы. Все эти недостатки ведут к неприжив­лению пластического лоскута и безуспешности хирургического вмешательства по причине плохого качества фиксации пластического лоскута на завершающем этапе мирингопластики.

Для фиксации пластических лоскутов обычно используют введение в наружный слуховой проход ватных шариков, пропитанных антисептическими мазями в виде сплошного тампона, заполняющего весь слуховой проход. При этом качественное и достаточно равномерное прижатие и фиксация лоскута достигаются только при виртуозных индивидуальных способностях хирурга и наличии большого клинического опыта. Наряду с этим, наружный слуховой проход остаётся закрытым после операции в течение 14 – 21 дней, из-за чего не­возможно проконтролировать ход регенерации, осуществить перевязки с антисептическими воздействиями в операционном поле.

Мы впервые применили новый способ мирингопластики, при котором не требуется введе­ние в наружный слуховой проход тампонов для фиксации пластического лоскута. Способ осно­ван на использовании сил магнитного притяжения для фиксации лоскута на поверхно­сти перфорированной барабанной перепонки и стимуляции регенерации, как магнитным по­лем, так и лекарственными препаратами. Для этого использовали магнитную 5 % - ную ме­тилу­рациловую мазь на вазелин-ланолиновой основе (ФММ). Для придания мази магнитных свойств в её состав вводили высокодисперсный магнетит (размер частиц порядка 100 ангст­рем). При температуре тела мазь становилась вязкой, клейкой, гидрофобной и в то же время высокоадгезивной. Намагниченность данной мази колебалась в пределах 40 – 60 кА / м.

Методика заключалсь в том, что после деэпителизации краёв перфорации, гемостаза, че­рез перфорацию на край внутренней поверхности «membrana tympani» накладывался слой фер­ромагнитной мази. Затем укладывался пластический лоскут. Он фиксировался путём разме­щения в зоне проекции магнитной мази кольца из тефлона с включёнными в него сама­рий-кобальтовыми магнитами.

Были проведены математические расчёты необходимых магнитных свойств ММФ для дос­тижения достаточной плотности прилегания протеза к краям перфорации. С этой целью ис­пользовались параметры самарий-кобальтового магнита диаметром 6 мм и толщиной 1,5 мм. При изучении зависимости силы притяжения от массы мази оказалось, что уже при массе мази 0,3 – 1,0 сила превышает 200 мгс. При этом при переходе к магнитам меньших размеров (диаметром 1мм и высотой 0,7 мм), как показывали результаты расчётов, сила должна воз­растать, так как увеличивалась напряжённость поля вблизи магнита и её градиент. Но цифры 200 мгс с запасом достаточно для того, чтобы обеспечить притяжение (для её по­лучения дос­таточно нанести 0,3 мг мази). Нанести меньшее количество мази не удавалось технически. В самом деле, масса мази не превышала 1 мг, масса магнита с указанными пара­метрами – 5 мг, масса кожного лоскута равна 10 мг. Если использовать два магнита, то сила притяжения со­ставит не менее 400 мгс, а масса всей системы (мазь, лоскут, магниты) соста­вит не более 22 мг. Таким образом, указанная система способна выдержать без отрыва уско­рение порядка 18 ускорений свободного падения, чего более чем достаточно для успешного достижения по­ставленной цели.

Такая методика фиксации пластического лоскута при мирингопластике обеспечивает нежное постоянное и одновременно надёжное прижатие приживляемых элементов друг к другу, от­сутствие в плоскости контакта крови или воздуха, к тому же не требуется примене­ние там­пона в наружном слуховом проходе. Последний остаётся открытым, следовательно, в после­операционном периоде с первого же дня можно осматривать лоскут, в первые часы по­сле операции корригировать его положение, воздействовать на операционную зону, исполь­зуя стимулирующие регенерацию физиотерапевтические процедуры.

Всего проведено 53 эксперимента на 18 морских свинках (35 экспериментов) и 9 кроликах (18 экспериментов). Первая серия опытов на морских свинках заключалась в ведении ферро­магнитной мази в среднее ухо, наблюдении за состоянием его после подобного вмешатель­ства. Анестезия обеспечивалась внутрибрюшинным дробным введением тиопентала натрия. При отомикроскопии (использовался операционный ЛОР-микроскоп) иглой производилась перфорация барабанной перепонки, через образовавшийся дефект механическим шприцем вводилось 0,1 мл ФММ. В течение 2 – 7 – 14 суток после отомикроскопического контроля животные выводились из эксперимента, осуществлялся забор органов и тканей для гистоло­гического исследования. При контрольном исследовании обнаружено, что в большинстве случаев в ответ на травму барабанной перепонки и введение ФММ в среднее ухо развивался негнойный реактивный средний отит. В то же время на 7-е сутки эксперимента мази в бара­банной полости не определялось, что свидетельствовало о её эвакуации через евстахиеву трубу и перфорацию. На основании данных макро- и микроскопических исследований был сделан вывод о том, что применение ферромагнитной мази в хирургической и ототерапевти­ческой практике возможно (ФММ в свободном состоянии не задерживается в полости сред­него уха, ферромагнитная мазь при нанесении её на барабанную перепонку и на слуховую трубу оказывает противовоспалительный эффект).

Однако на морских свинках, по ряду морфофизиологических особенностей их ЛОР-орга­нов, невозможно в достоверной мере смоделировать процесс ферромагнитной мирингопла­стики. Поэтому дальнейшие эксперименты выполнялась на кроликах и включали в себя вве­дение ФММ с последующим установлением в наружный слуховой проход частиц самарий-кобаль­тового магнита: после деэпителизации и подготовки ложа магнитную мазь специальным микроинструментом точечно наносили на внутреннюю поверхность барабанной перепонки по периметру перфорации. Затем укладывали пластический лоскут на полость барабанной перепонки по обычной методике. Для фиксации пластического лоскута на его поверхность ставили кусочки самарий-кобальтового магнита размерами до 1 – 3 мм. Они сами притягивались к зоне расположения магнитной мази под барабанной перепонкой. Таким приёмом достигалось плотное прилегание лоскута к подготовленной поверхности. Сила прижатия была равномерной и постоянной, даже довольно резкие движения головой не при­водили к смещению магнитов и лоскута.

Кусочки магнита снимались с пластического лоскута в зависимости от интенсивности ре­ге­нерации на 7 – 10 день. К этому моменту отмечалось плотное прилегание и надёжное при­живление лоскута по краям перфорации. Мазь размагничивалась и начинала проявлять свой­ства текучести и удалялась естественным путём из барабанной полости через слуховую трубу.

В ходе экспериментов получены следующие результаты:

1.      ФММ удерживается в барабанной полости только в присутствии магнита, при удалении последнего мазь свободно выводится через слуховую трубу.

2.      При введении ФММ в барабанную полость и размещении магнита на барабанной пере­понке наблюдались небольшие реактивные изменения окружающих тканей, которые ку­пировались самостоятельно.

3.      ФММ при нанесении её на воспалённую слизистую оболочку оказывает определённый антибактериальный эффект. При контрольных осмотрах отмечалось уменьшение выделе­ний из уха, стихание воспалительных явлений.

4.      При удалении кусочков магнитов, ФММ самостоятельно удаляется через слуховую трубу в течение 7 – 14 дней.

5.      В отдалённом периоде (срок 30 – 45 дней) воспалительные явления в среднем ухе и на­ружном слуховом проходе не отмечались.

Полученные результаты позволяют приступить к широкому и успешному применению дан­ного метода в клинической работе. 

 

4. Магнитоуправляемая  гемосорбция

 

Одним из путей оптимизации существующих методов экстракорпоральной детоксикации организма является поиск принципиально новых подходов к реализации идеи гемосорбции.

В это плане перспективным направлением является разработка магнитоуправляемой де­токсикации организма с применением магниточувствительных сорбентов.

Мы попытались разработать новую концепцию гемосорбции, которая позволяла бы смяг­чить или полностью устранить недостатки традиционных методик.

Предлагаемый нами метод экстракорпоральной детоксикации организма основывается на введении в кровь дисперсных ферромагнитных композиций, обладающих соответствую­щими адсорбирующими свойствами и дальнейшей сепарации их в магнитной ловушке.

Нами был разработан и выполнен аппарат для осуществления магнимтоуправляемой ге­мосорбции. Получен жидкий магниточувствительный сорбент с размером гранул от 10 до 100 мкм, состоящих из трёх основных компонентов:

1.      Матрицы сетчато-волокнистой структуры из гемосовместимого материала (в нашем слу­чае из поливинилового спирта);

2.      Ферромагнитного ядра (магнетит);

3.      Собственно сорбента, в качестве которого использовались как промышленные угольные гемосорбенты, аниониты, а ткаже фермент - ацетилхолинэстераза  как специфический ре­цептор к фосфороорганическим соединениям.

Установка и серия сорбентов были изучены в стендовых экспериментах и в сотрых опытах на животных. В результате проведённых исследований были сделаны следующие заключения:

1.      Устройство для осуществления магнитоуправляемой гемосорбции должно состоять из блока ввода магниточувствительного сорбента, смесителя, магнитного сепаратора, воз­душной ловушки, блока контроля за качеством сепарации и переходных трубок;

2.      Метод эмульсионной полимеризации позволяет получать магниточувствительные сор­бенты с различными свойствами и диаметром гранул от 10 до 150 мкм;

3.      Использование в качестве сорбционной составляющей нового детоксиканта (размолотого ионита АВ-17-8) позволяет повысить эффективность связывания билирубина в 3 раза;

4.      Внутривенное введение высокодисперсного синтетического магнетита в дозе до 100      мг / кг не приводит к значительным изменениям в свёртывающе-антисвёртывающей сис­теме крови. Применение большей дозы вызывает развитие синдрома диссеминирован­ного внутрисосудистого свёртывания крови.

Химическое «подшивание» к дисперсному магниточувствительному носителю ферментов возможно и позволяет осуществлять высокоселективное связывание патогенных метаболи­тов. Этот факт доказывает эффективность использования экстракорпоральной магнито­управляемой гемосорбции при острых отравлениях фосфороорганическими веществами в эксперименте.

 

5. Ферромагнитная  иглорефлексотерапия

 

В настоящее время общепризнанно положительное влияние магнитного поля малой ин­дукции на организм человека, как и методов рефлексотерапии. Поэтому мы попытались со­единить два подхода и создать пунктурную магнитотерапию.

В своей работе мы преследовали следующую цель: осуществить концентрацию магнитной энергии в нескольких биологически активных точках (то есть сформировать «Магнитные иглы»), исключив при этом возможность инфекционного заражения, болевые и другие субъ­ективно неприятные ощущения.

Для этого было разработано устройство, представляющее собой источник поля и несколько выносных концентраторов магнитной энергии. Последние представляют собой комплексдвух полусфер: внутренней – диамагнитной, и наружной – ферромагнитной, вы­полненной из ненамагниченной мягкой густой магнетитовой мази на вазелин-ланолиновой основе с величиной намагниченности насыщения 75 – 80 кА/м. Концентраторы имеют раз­меры от 3 до 5 мм и легко наносятся на биологически активные точки посредством специ­ального устройства.

Данный способ и устройство позволяют менять интенсивность и глубину проникновения поля в зависимости от индивидуальной реакции и клинических потребностей. При воздейст­вии внешним магнитным полем появляется возможность проводить параллельно к магнито­аккумпунктуре магнитотерапию облучаемой зоны. В результате этого лечебный эффект воз­растает на 25 – 30 %.

Предлагаемый способ и устройство применены в условиях больницы № 33 Нижнего Нов­города у 21 пациента с различными заболеваниями.

Больные с гипертонической болезнью после 3 – 4 процедур наблюдали значительное улучшение общего самочувствия, исчезновение головных болей, головокружений, нормали­зацию сна, снижение артериального давления. К концу курса лечения отмечали закрепление выше перечисленных эффектов, снижение артериального давления в среднем на 10 – 20 мм ртутного столба и его стабилизацию, положительные сдвиги в ЭКГ (смена брадикардии на нормокардию).

В группе больных с патологией опорно-двигательного аппарата уменьшение болей в об­ласти суставов наблюдали со 2 процедуры, полное исчезновение болевого синдрома отме­чали к 8 процедуре. К концу курса лечения происходило полное исчезновение болей и вос­становление полного объёма движений в поражённом участке.

Таким образом, устройство, созданное на основе магнетитовой мази и новый способ маг­ни­торефлексотерапии позволяют сконцентрировать магнитную энергию в форме «магнит­ных игл» одновременно в нескольких местах, применять различные виды магнитного и элек­тро­магнитного полей для лечения различных видов патологии, исключить риск инфекцион­ного заражения пациентов, болевых и субъективных неприятных ощущений при выполнении процедур. При этом сохраняется высокая эффективность проводимой терапии.

 

6. Использование  ММЛФ  в  криохирургии  и  криотерапии  нёбных   миндалин.

 

Хронический тонзиллит проджолжает лидировать в структуре патологии ЛОР органов. В его лечении в последние годы произошёл поворот в сторону щадящего отношения к иммуно­компетентному органу – небным миндалинам,  в сторону использования щадящих, стимули­рующих, противовоспалительных и регенеративных методик [4, 5].

В силу того, что в зависимости от способа воздействия криогенные методы лечения могут вызвать различные эффекты от иммуностимуляции, стимуляции регенеративных процессов, до полной деструкции ткани, криогенные воздействия являются самыми перспективными универсальными методами лечения [1, 7].

Активное совершенствование техники традиционных лучевого и химиотерапевтического ле­чения опухолевых заболеваний нёбных миндалин не привело к существенному улучше­нию его эффективности. Это выводит на первый план криогенные методы лечения. Ведь криогенное разрушение является наиболее адекватным и физиологичным лечебным приёмом и может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с лучевыми и химиотерапевтическими воздействиями.

Известны два варианта локального охлаждения тканей с лечебной целью: криоорошение – воздействие непосредственно струёй жидкого азота и аппликационный, когда на ткань воз­действуют охлаждённой поверхностью криоинструмента, а жидкий азот циркулирует внутри его.

Из-за особенностей локализации миндалин, криоорошение при их лечении затрудни­тельно и травматично. Наиболее широко используется аппликационный метод криовоздей­ствия [8, 11, 12].

Созданы различные формы аппликаторов и наконечников инструментов, адаптированные к конкретным анатомическим условиям глотки [13, 14]. Однако, во всех случаях открытой ос­таётся проблема создания плотного механического и теплового контакта поверхности ап­пли­катора и миндалин. Без этого не удаётся достаточно эффективно отводить тепло из глу­бины ткани [6]. Криодеструкция бугристых поверхностей, какими и являются нёбные мин­далины, неровных опухолевых патологических образований оказывается часто затрудни­тельной.

В существующих подходах и методиках криогенного терапевтического и хирургического ле­чения нёбных миндалин остаётся много проблем и недостатков. Так, например, при прове­де­нии иммуностимулирующей криотерапии на поверхности нёбных миндалин, не осуществ­ля­ется охлаждение непосредственно внутри лакун. Образующийся после замораживания на поверхности миндалин фибринозный налёт закрывает крипты. Присутствующие в них гное­родные микроорганизмы зачастую вызывают ангиноподобную реакцию, обострение тонзил­лита, с резким подъёмом температуры. Это серьёзные нежелательные осложнения, ведь речь идёт о терапевтической методике [8].

При проведении криотонзиллотомии несоответствия поверхности миндалин и плоскости аппликатора не дают возможности быстро и эффективно провести глубокое локальное замораживание ткани миндалин или находящейся в ней опухоли.

В настоящее время пристальное внимание исследователей новых лечебных методов в различных клинических областях привлекает недавно разработанный вид лекарственных средств – мягкие магнитные лекарственные формы (ММЛФ).

Ценность ММЛФ для криологии мы увидели в том, что они имеют очень высокую тепло­про­водность, сравнимую со сплошным металлическим объектом, причём теплопроводность всех мягких магнитных лекарственных форм резко возрастает при наличии внешнего посто­янного магнитного поля [2].

Примечательно, что в магнитном поле мягкая ферромагнитная лекарственная форма сама намагничивается, выполняя роль противоположного полюса магнита, а между двумя магни­тами – роль сердечника. При этом частички железа внутри мази выстраиваются в цепочки в соответствии с направлением линий напряжённости магнитного поля. Вытянутые в линии частички железа вступают в контакт друг с другом, именно поэтому под воздействием магнитного поля теплопроводность ферромагнитной лекарственной формы увеличивается [3].

Кроме этого, ММЛФ даёт противовоспалительный, стимулирующий регенерацию эффект, характеризуется выраженным высушивающим раневую поверхность действием [3]. А крио­некроз обычно оказывается в первые дни после его появления влажным, и находится долго на месте, пока происходит регенерация под ним нового эпителия.

Мы впервые использовали эти особенности ММЛФ в практической криологии. ММЛФ при­менена нами в качестве теплопередающей прослойки между криоаппликатором и биоло­гиче­ской тканью, в частности, при лечении нёбных миндалин.

С терапевтической целью было пролечено более 50 больных с хроническим тонзиллитом, иммунодефицитными состояниями. Криотерапия при хроническом тонзиллите не была на­правлена на разрушение функционально ценной иммунокомпетентной  ткани нёбных минда­лин, поэтому подачу жидкого азота с промежутками включали, буквально, на несколько се­кунд многократно.

Суть методики заключалась в следующем. У больных хроническим тонзиллитом крипты нёбных миндалин предварительно тщательно освобождали от пробок промыванием их антисептиками с перекисью водорода. Мягкую ферромагнитную лекарственную форму наносили на поверхность миндалин. С противоположной стороны, из подчелюстной области, воздействолвали полем постоянного самарий-кобальтового магнита или электромагнита. При этом изменяли в небольших пределах направленность и напряжённость магнитного поля. Для этого магнит медленно перемещали в пространстве. При подобных манипуляциях создавались изменения направленности и силы магнитного притяжения мягкой ферромаг­нитной лекарственной формы. Мягкая или жидкая ферромагнитная форма, под действием внешнего магнитного поля, погружалась, насколько это возможно, в трещинки и щели, захо­дила в открытые с поверхности полости и каналы в глубине ткани, при этом ферромагнетик входил в крипты через лакуны нёбных миндалин. В результате этого создавались теплопро­водящие каналы в тех участках патологической ткани, которые без этого были бы препятст­вием для прохождения холода в глубину патологической ткани.

Замораживание проводили не прекращая воздействие магнитного поля. Было отмечено, что несмотря на отсутствие прилипания криоинструмента к ткани, имеющее место при ис­поль­зовании мазей в первый момент криовоздействия до отвердевания мазевой основы, воз­дей­ствие не было сопряжено с плохой теплопроводностью, так как теплопроводность насы­щен­ной магнетитом мази, находящейся в магнитном поле, со строго ориентированными по маг­нитным линиям частичками металла, существенно не отличается в разных агрегатных со­стояниях – мягком и твёрдом.

Сначала объёмный магнит размещали в подчелюстной области и за углом нижней челю­сти, после этого через специальную канюлю в лакуны нёбной миндалины вводили под мест­ной анестезией (для снятия рвотного рефлекса) 0,5 – 1,0 мг ММЛФ с добавлениями сосудо­сужи­вающих и антисептических средств. За счёт воздействия магнитного поля и перемеще­ний магнита в пространстве ММЛФ распределялась в криптах, которые взаимосвязаны ме­жду собой. Затем, вводили дополнительно по небольшой порции ММЛФ в каждую лакуну. Слой ММЛФ дополнительно наносили на поверхность аппликатора, приводили его в контакт с по­верхностью миндалины. При этом вся ММЛФ собиралась в единое целое в магнитном поле.    

Начинали охлаждение аппликатором за счёт циркуляции в нём жидкого азота. ММЛФ, имея существенно лучшую теплопроводность, чем кровоснабжённая ткань миндалины, обеспечи­вала охлаждение лимфоидной ткани не только на поверхности, но и в лакунах и криптах нёбных миндалин.

У всех больных отмечен отличный криотерапевтический эффект, ангины больше не по­вто­рялись. После воздействия не было отёка и местной реакции нёбных дужек. Отмечено выра­женное общеоздоравливающее, иммуностимулирующее действие криомагнитной тера­пии – прекращались простуды, улучшалось общее самочувствие.

В послеоперационном периоде несколько дней наносили на поверхность миндалин ферромагнитный гель, содержащий антисептик, анестетики, сосудосуживающие препараты димексид, метилурацил, иногда антибиотики и воздействовали внешним магнитным полем.

Мы впервые начали использование ММЛФ в ходе криогенных  хирургических магнипуля­ций. В частности, при криохирургическом лечении гипертрофического тонзиллита (5 паци­ентов) и опухолевых образований нёбных миндалин (у 2 больных с опухолью Шминке).

Методика лечения отличалась от воздействий с терапевтической целью большей экспози­цией криовоздействий (до 3 – 4 минут) и соответственно большими размерами зоны замора­живания и крионекроза.

Отмечено увеличение скорости охлаждения опухолей на 25 – 30 %, сохранение активной те­плопередачи после достижения аппликатором уровня температуры ниже – 120 °С. Умень­ше­ние отёчных перифокальных изменений и отторжения крионекроза, полного заживления уменьшились по сравнению с обычными при таких же объёмах крионекроза почти в два раза и составили 14 – 20 дней. Осложнений не отмечено.

Практическое применение способа и устройства показало целый ряд преимуществ новой ме­тодики и устройства по сравнению с известными приёмами и инструментами.

Предлагаемый способ позволяет существенно улучшить результаты криохирургического ле­чения воспалительных и опухолевых очагов нёбных миндалин за счёт того, что позволял:

1.      Во всех вариантах применения создать более плотный тепловой контакт инструмента с тканью нёбных миндалин.

2.      Ускорить охлаждение, увеличить его глубину, за счёт этого увеличить повреждающий эффект холода, сократить время охлаждения при операции.

3.      Увеличить криоповреждение за счёт модификации разрушающего эффекта магнитным полем.

4.      Способ и устройство дают возможность увеличить интенсивность проникновения холода в глубину тканей за счёт вхождения теплопроводного мягкого магнетита в углубления и каналы в толщу миндалин

5.      Не было временного закрытия лакун крионекрозом, поэтому не было воспаления и руб­цевания в лакунах.

6.      Метод позволял замораживать миндалины любой выпуклости, плотности и бугристости.

7.      Облегчилось ведение послеоперационного периода.

8.      Осуществление способа позволило почти в два раза быстрее высушивать крионекроз, ус­корять его отторжение, уменьшить его отёчность, экссудацию и боль.

9.      Осуществление методики не требовало дополнительных затрат, она доступна всем вра­чам, устройство и мягкие магнитные лекарственные вещества изготавливались по извест­ным технологиям.

Считаем, что описанные криомагнитные методики разрушения патологических тканей и противовоспалительного воздействия с локальным охлаждением  в магнитном поле через слой ММЛФ и послеоперационное лечение крионекрозов ММЛФ найдёт широкое практиче­ское использование в медицине, так как позволяет улучшить результаты криогенного лече­ния практически по всем показателям.

 

Библиографический  список:

 

1.      Ablin R. J., Soanes W. A., Gonder M. J. Prospect for cryo-immunotherapy in cases of metasta­sizing carcinoma of the prostate Cryobiology, 1971, № 8, P. 271 – 279.

2.      Ахалая М. Г. // Четвёртая всесоюзная конференция по применению магнитных жидко­стей, Сухуми, 1991, С. 9 – 10.

3.      Ахалая М. Г., Вольтер Е. Р., Какиашвили М. С. Дегидратационные свойства коллоидного магнетита // Четвёртая всесоюзная конференция по применению магнитных жидкостей, Сухуми, 1991, С. 11 – 12.

4.      Баранов А. Ю., Кидалов В. Н. Лечение холодом. Криомедицина. Санкт – Петербург, 1999, 272 с.

5.      Дорохов С. Д. Регенеративная криотерапия // В книге: Медицинская криология. Сборник научных трудов. Нижний Новгород, 2001, C. 69 – 72.

6.      Коченов В. И. Адгезивный эффект в криохирургии // Рукопись депонированная во ВНИИМИ № Д-5061. Реферат в МРЖ, Т. IV, 1982, № 8.

7.      Коченов В. И. Криохирургическая профилактическая онкология. Нижний Новгород, 2000, 56 с.

8.      Коченов В. И. Криотерапия горла и носа. // В книге: Медицинская криология. Сборник научных трудов. Нижний Новгород, 2001, C. 94.

9.      Потапов И. И., Рудня П. Г., Тарлычева Л. С., Шеврыгин Б. В. Криохирургия в оторинола­рингологии, Москва, 1975.

10.  Рылкин А. И., Коченов В. И. Криотерапия у больных хроническим тонзиллитом // Тезисы докладов V Всероссийского съезда оториноларингологов, Ижевск, 1989, С. 116 – 117.

11.  Шахов В. Ю., Рылкин А. И., Коченов В. И. Отдалённые результаты криогенного лечения больных хроническим тонзиллитом // Рукопись, депонированная во ВНИИМИ, МРЖ, раздел XIII, 1981, № 12, публикация 1323.

12.  Шахов В. Ю., Рылкин А. И., Коченов В. И. Отдалённые результаты криогенного лечения больных хроническим тонзиллитом // В книге: Клиника, диагностика и лечение воспали­тельных заболеваний верхних дыхательных путей. Москва, 1982, С. 98 – 100.

13.  Шахов В. Ю., Рылкин А. И., Коченов В. И.  Устройство для воздействия на язычную миндалину. // Авторское свидетельство № 1568998.

14.  Шахов В. Ю., Рылкин А. И., Коченов В. И. Устройство для воздействия на нёбные мин­далины // Авторское свидетельство № 1142115.

 

7. Стандартизация  магнитных  лекарственных  форм.

 

Разработанные нами магнитные лекарственные формы (МЛФ) можно условно поделить на две большие группы:

1.      МЛФ, действие которых, главным образом, основано на силовом взаимодействии с на­ружным источником магнитного поля (МП) – это магнетитовая паста-концентрат (МПК), магнитные мази (ММ) без лекарственного вещества (ЛВ), ММ с метилурацилом 5 % и 10 %, ММ с диокисдином 1% [1].

2.      МЛФ, которые при введении в организм в течение определённого промежутка времени выполняют роль локального источника ПМП (постоянного магнитного поля), оказывая биотропное действие, либо только за счёт МП или за счёт совместного действия МП и ЛВ. К числу последних относятся магнитные ректальные суппозитории (МРС) без ЛВ    [1 – 4], МРС пармидина (МРСП) [1, 2], МРС новокаина (МРСН) [3], МРС ортофена (МРСО) [4].

В состав МЛФ первой из выделенных групп входит высокодисперсный магнетит, а в со­став второй входит высокодисперсный феррит бария.

Все перечисленные МЛФ были апробированы в экспериментальных клинических иссле­дова­ниях [5] на ограниченном числе волонтёров и показали свою эффективность и целесооб­раз­ность применения на практике. Однако отсутствие нормативно-технической документа­ции, утверждённых методов стандартизации МЛФ препятствует их включению в состав Фармакопеи, тормозит их широкое применение.

Подготовлен проект общей фармакопейной статьи на МЛФ. Он включает основные тре­бова­ния к качеству высокодисперсного магнетита и феррита бария: описание (внешний вид), рас­творимость, подлинность, количественное определение, магнитные характеристики, условия хранения.

Определён перечень критериев МРС: твёрдость, масса МРС, температура плавления, время полной деформации, однородность, качественный анализ магнитного наполнителя, количе­ственный анализ магнитного наполнителя, микробиологическая чистота, максималь­ное зна­чение магнитной индукции, условия хранения, срок годности, фармакологическое действие.

Сформулированы общие указания по критериям и методам контроля качества ММ. Они включают наряду с традиционными критериями качества мазей новый показатель – намаг­ниченность насыщения.

 

Библиографический  список:

 

1.      Черкасова О. Г. Физико-химические основы применения высокодисперсных магнитных материалов в фармации. Дисс. … д-ра фармацевтических наук, Москва, 1993, 285 с.

2.      Саидов Н. Б. Феррит бария как компонент магнитных ректальных суппозиториев парми­дина. Дис. … канд. фармацевтических наук, Москва, 1991, 134 с.

3.      Денисова М. Н. Изучение связи между составом и свойствами магнитных ректальных суппозиториев с ферритом бария. Дис. … канд. фармацевтических наук, Москва, 1997, 126 с.

4.      Смолянинова М. В. Изучение связи между составом и свойствами двухслойных магнит­ных ректальных суппозиториев с ферритом бария. Дисс. … кан. Фармацевтических наук, Москва, 2000, 98 с.

5.      Цыбусов С. Н. применение ферромагнитных материалов для диагностики и лечения хи­рургических заболеваний. Дисс. д-ра медицинских наук, Нижний Новгород, 1995, 182 с.

 

Авторы выражают глубокую признательность Р. Н. Аляутдину, Т. Е. Белоусовой, О. И. Блохину, Г. А. Буланову, С. В. Грачёву, Н. М. Денисовой, С. П. За­вадскому, А. А. Игнать­еву, В. И. Коченову, Ю. В. Королёву, Д. Г. Крутогину, И. И. Николаеву, А. Н. Пермичеву,  О. А. Савину и Ю. Я. Харитонову за помощь в подготовке материалов к публикации.